2017年8月25日/生物谷BIOON/--瑞士制药巨头诺华（Novartis）新型口服靶向抗癌药Kisqali（ribociclib）近日在欧盟监管方面传来重大喜讯！欧盟委员会（EC）已批准Kisqali联合一种芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。此次批准适用于所有28个欧盟成员国，包括冰岛、挪威、列支敦士登。

在美国，Kisqali于今年3月获得FDA批准，联合芳香酶抑制剂用于上述相同适应症。值得一提的是，Kisqali与来曲唑联合用药方案已被列入美国国家综合癌症网络肿瘤学临床实践指南（NCCN Guidelines）作为1类选择，用于HR+/HER2-绝经后转移性乳腺癌患者的治疗。

Kisqali的获批，是基于关键性III期临床研究MONALEESA-2的卓越疗效数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册临床研究，在668例既往未接受系统治疗（初治）控制晚期病情的绝经后女性HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中开展，评估了Kisqali与来曲唑（letrozole，一种芳香化酶抑制剂）联合用药相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。

研究结果显示，与来曲唑单药治疗相比，Kisqali与来曲唑联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低43%：联合用药组中位PFS为25.3个月（95% CI: 23.0-30.3），来曲唑单药组中位PFS为16.0个月（95% CI: 13.4-18.2），数据具有统计学显著差异（HR=0.568[95% CI: 0.457-0.704；p＜0.0001]），达到了研究的主要终点。此外，Kisqali与来曲唑联合治疗组有超过一半（55%）的患者肿瘤体积缩小至少30%。

用药方面，Kisqali每日口服一次，可与或不与食物同服，推荐起始剂量为600mg（3片，每片200mg），治疗3周之后停药1周，同时每天配合芳香酶抑制剂治疗。乳腺癌是女性群体中第二大最常见癌症类型，多达三分之一的早期乳腺癌随后会发展为转移性疾病，目前无法治愈。据估计，在全球范围内，每年大约25万名女性确诊为晚期乳腺癌。

CDK4/6抑制剂领域：欧洲市场辉瑞一家独大局面瓦解

值得一提的是，此次诺华Kisqali（ribociclib）获批在欧盟上市，也标志着在欧洲市场，美国制药巨头辉瑞（Pfizer）在CDK4/6抑制剂领域一家独大的局面宣告瓦解。在此之前，辉瑞的抗癌药Ibrance是欧洲市场上市的首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂，该药于2016年11月获批用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线和二线治疗。

Kisqali和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。