美国制药巨头默沙东（Merck & Co）艾滋病管线近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已批准Isentress HD（中文品牌名：艾生特，通用名：拉替拉韦，raltegravir）600mg薄膜衣片，联合其他抗逆转录病毒（ARV）药物，用于HIV-1感染的成人患者及体重至少40公斤的儿科患者的治疗，推荐用药剂量为每日一次1200mg（2片600mg片剂），适用于初治患者以及接受初始治疗方案每日2次Isentress 400mg片剂实现病毒学抑制的患者。

默沙东已计划在未来一个月内将Isentress HD推向美国市场，定价方面，Isentress HD（2片600mg，每日一次）售价将与每日2次Isentress 400mg售价相同。Isentress HD可与广泛的ARV药物和非抗逆转录病毒药物联合用药。在治疗前和治疗期间，应考虑潜在的药物-药物相互作用。不推荐将Isentress HD与含铝、含镁的抗酸剂、碳酸钙抗酸剂、利福平、替拉那韦/利托那韦、以及其他药物代谢酶强诱导剂（如卡马西平，苯巴比妥，苯妥英等）联合用药。

FDA批准Isentress HD，是基于一项关键性III期临床研究ONCEMRK的积极顶线数据。该研究是一项多中心、双盲、随机、活性药物、非劣效性对照研究，在初治HIV-1（以前未接受治疗，HIV-1 RNA≥1000拷贝/毫升）成人感染者中开展，评估了每日1次1200mg剂量Isentress HD（2片600mg）相对于每日2次400mg剂量Isentress，分别与替诺福韦酯（TDF）和恩曲他滨（emtricitabine）联合用药治疗96周的安全性、疗效、耐受性及药代动力学。该研究中，患者将接受连续96周的治疗，研究的主要疗效终点是治疗48周时实现病毒学抑制（HIV RNA水平＜40拷贝/毫升）的患者比例。次要终点包括：治疗48周时CD4细胞计数从基线的变化和耐受性。

数据显示，在治疗的第48周时，1200mg剂量Isentress HD（2片600mg，每日一次）+ TDF + emtricitabine治疗组实现病毒学抑制（HIV RNA水平＜40拷贝/毫升）的患者比例为89%；Isentress（400mg片，每日2次）+ TDF + emtricitabine治疗组实现病毒学抑制的患者比例为88%，数据达到了统计学上的非劣效性（治疗差异：0.5%；95%CI=-4.2,5.2），达到了该研究的主要疗效终点。这一疗效数据在横跨人口统计组和各种患者群体中均保持一致，包括高病毒载量群体（HIV-1 RNA＞100000拷贝/毫升）。此外，次要终点方面，2个治疗组在耐受性和免疫疗效（治疗的第48周CD4细胞从基线的变化）相当。

安全性方面，该研究中，2种方案组因不良事件导致的治疗中断率均很低（1200mg剂量Isentress HD[2片600mg，每日一次]方案组为1%，Isentress[400mg片，每日2次]方案组为2%）。2种方案组，无发生率≥2%的药物相关中度至重度不良反应。2种方案组发生率≥2%的临床不良反应（全部强度，包括：轻度、中度、重度）包括：腹痛、腹泻、呕吐、食欲下降。Isentress HD方案组治疗中出现的病毒突变导致的任何耐药率低于1%（n=4/531）。

阿拉巴马大学伯明翰医学院艾滋病研究中心主任Michael S. Saag医师表示，在过去的10年里，Isentress一直被用作HIV-1感染治疗方案的一部分。此次FDA批准的每日一次版本的药物Isentress HD，将为患者及其医生提供一个更方便的新治疗选择，帮助管理病情。

Isentress（raltegravir，拉替拉韦）由默沙东研发，是全球上市的首个HIV整合酶抑制剂，于2007年10月获FDA批准，该药是继鸡尾酒疗法出现10年之后HIV治疗领域的又一个里程碑，对初治患者、已产生耐药的艾滋病患者均有显著疗效。Isentress是对抗HIV/AIDS的新型药物，能够阻断HIV病毒遗传物质与人类细胞染色体的整合，该药常与其他ARV药物联合用药，用于治疗HIV-1感染的成年患者。

截至目前，Isentress 400mg片剂已获全球112个国家批准，用于HIV-1成人感染者的治疗。Isentress咀嚼片已获全球69个国家批准，用于2岁及以上儿童及青少年HIV-1感染者的治疗。Isentress口服颗粒剂已获全球33个国家批准，用于4周及以上HIV-1婴幼儿感染者的治疗。