近日，Spark Therapeutics与辉瑞（Pfizer）公布了其乙型血友病在研基因疗法SPK-9001的1/2期临床试验中期数据。在最初接受治疗的10名男性患者中，只需一次治疗，他们的每年出血率（ARR）就下降了97%，对因子IX的需求也减少了99%。这一可喜的研究成果发表在了《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上。

血友病是一种罕见的遗传疾病。由于缺乏关键的凝血因子，患者一旦出血后，就需要极长的时间来凝血。这给血友病患者的生活带来了极大不便：一些轻微的受伤，就可能带来足以威胁生命的影响。对于病情严重的患者，他们的关节和肌肉还会经常自发出血，带来痛苦。血友病分为多类，其中乙型血友病的发病率大约在25000分之1。这种血友病的病因在于凝血因子IX的缺失。因此，目前针对这一疾病的主流疗法是将重组的因子IX输注到患者体内，控制和预防出血事件。然而，这一疗法需要频繁接受因子IX的输注，为患者生活依旧带来了不便。

由Spark Therapeutics与辉瑞合作带来的SPK-9001则有望成为针对乙型血友病的全新疗法。这是一款利用腺相关病毒（AAV）进行递送的基因疗法，能将密码子优化、具有高度活性的人类因子IX基因带进患者体内，帮助他们内源产生因子IX。

在一项公开标签、非随机的多中心1/2期临床试验中，该疗法的治疗潜力得到了很好的验证——10名乙型血友病患者参与了这项研究，治疗后的追踪访问时间为28-78周，以评估治疗的安全性和有效性。在安全性上，它没有引起严重的副作用：没有一名患者在治疗后出现血栓，也没有患者发展出对因子IX的抑制。而在疗效上，研究人员们看到了喜人的成果：在单次治疗后，患者体内的因子IX水平中值为正常数值的34%（14%-81%）；每年出血事件从治疗前的一年11.1次，锐减到了治疗后的一年0.4次，出血率下降幅度高达97%（p=0.02）；此外，患者对因子IX的输注需求下降了99%（p=0.004）。

 “时至近日，血友病患者仍然需要终生接受监控，也需要反复接受凝血因子的输注，以预防自发、可能危及生命的出血，并保护他们的关节。为了严格执行这些预防性的措施，患者的生活质量往往会大受影响。此外，这些疗法也对患者、家人、以及医疗系统带来了高昂的成本，” Spark Therapeutics的总裁兼研发负责人Katherine A. High博士说道：“这些数据表明一次性的SPK-9001输注有潜力维持因子IX的活性水平，有望终止预防性的凝血因子输注、极大减少出血、并几乎能消除对于外源因子IX输注的需求。”

今年，我们已经听到了大量关于基因疗法的好消息。未来，我们期待这款基因疗法能够研发顺利，为患者带来福音！