11月1日，Stemline Therapeutics公司宣布，使用SL-401治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)的关键2期临床试验达到了它的主要终点。根据FDA的反馈，Stemline公司有望在2017年第四季度到2018年第一季度期间内提交生物制剂许可申请(BLA)。

BPDCN是一种罕见的、侵入性恶性血液肿瘤，属于急性白血病，它来自于浆细胞状树突细胞前体。这种骨髓疾病通常也会影响皮肤和淋巴结。大多数情况下，BPDCN呈现的是淋巴瘤和白血病的特征。由于其罕见性，人们最近才认识到BPDCN是一个不同的临床病理实体，目前几乎没有关于BPDCN的数据，也没有既定的治疗方法。已诊断患者的平均年龄为60到70岁，其中男性比女性要多。尽管采用治疗急性白血病或淋巴瘤的联合化疗方案，可以达到暂时的缓解，但大多数患者会复发并且产生抗药性。

SL-401是一种针对白细胞介素-3受体(CD123)的靶向疗法。CD123是一种在多种恶性肿瘤中表达的细胞表面受体，包括非常具有侵略性的致命恶性肿瘤BPDCN。SL-401曾获得FDA授予的治疗BPDCN的突破性疗法认定(BTD) ，以及治疗BPDCN和急性白血病的孤儿药资格(ODD)。

SL-401的关键2期临床试验是一项最大的BPDCN前瞻性研究。试验在美国7个地点，募集了45个BPDCN患者(32个一线，13个复发/难治性)，试验分为3个阶段：第1阶段(导入，剂量升级)，第2阶段(扩大)，第三阶段(关键，确认)。2期临床试验的第3阶段设计由FDA参与，以提供关键的、确定性的SL-401有效性证据。第一线BPDCN患者在21天周期的1 - 5天内接受每天每公斤12微克的SL-401静脉注射。3期临床试验的主要终点是CR率，根据协议定义为CR + CRc + CRi (CR：完全缓解，CRc：临床完全缓解，无严重疾病，微小残留皮肤异常; Cri： 不完全血液恢复的完全缓解)。如主要终点95%置信区间(CI)的下界超过10%，则研究达到统计显著。

所有阶段的研究结果显示，CR率为60% (27 / 45)，整体缓解率(ORR)为82%(37 / 45)。第一线患者接受SL-401(n = 32例)治疗的CR率为69% (22 / 32)，ORR为88% (28 / 32)。41% (13 / 32)的一线患者接受了所有测试剂量的SL-401缓解后，被转移到干细胞移植(SCT)。临床试验第3阶段的重要结果由13个BPDCN一线患者参与，并达到了主要终点，CR率为54% (7 / 13) (95% CI:25.1, 80.8)。 ORR为77% (10 / 13)。46% (6 / 13)的患者在接受SL-401缓解后被转移到SCT。86%(6 / 7)的完全缓解患者在超过5到8个月的时间里没有复发，这个时间还在持续增长中。

丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的BPDCN研究中心主任、哈佛医学院(Harvard Medical School)的医学助理教授、此项研究的副研究员，Andrew A. Lane博士说：“BPDCN是一种毁灭性的恶性肿瘤，现在没有批准的疗法。由于人们对BPDCN有越来越多的认识，以及有了像SL-401这样有希望的新型靶向制剂，我们已经在丹娜法伯建立了一个新的BPDCN中心，专注于这一曾鲜为人知的、但越来越受到重视的、医疗需求未被满足的患者群体。SL-401在BPDCN上显示了有意义的临床疗效，同时保持了一个可控的安全性， 在这个以老年人为主的患者人群中尤其显著，这代表了BPDCN控管方面的一个重大进展。此外，鉴于CD123在其他侵入性血液癌症方面的作用，我们也在临床试验中，研究SL-401与其他药物组合使用，治疗高风险的骨髓增生异常综合症（MDS）和急性白血病（AML）。

Stemline的首席执行官Ivan Bergstein博士表示：“在BPDCN上进行的最大前瞻性临床试验的圆满完成，是Stemline、我们的研究员、以及最重要的是患者及其家人的一个重要里程碑。我们要感谢并祝贺所有参与这项开创性试验的人。我们期待着与监管部门紧密合作，尽快向病人提供SL-401。与此同时，我们的商业团队也将继续增加准备活动，如果SL-401获得批准，将成功上市。”

我们祝贺Stemline的治疗BPDCN新药达到主要终点，期待这款新药在生物制剂许可的申请中能够顺利进行，早日为治疗这种恶性疾病带来新的治疗方案。