改良型新药是在原有药物的基础上进行改进，由于原有药物有一定的临床基础，所以大部分改良型新药不需要进行完整的临床试验，在市场竞争中具有较大优势。改良型新药可申请突破性治疗药物，享受国家政策红利。在全球新药研发失败率越来越高，开发新靶点越来越难的情况下，对于无力承担创新转型的仿制药企业，研发改良型新药或许是一种好的选择。 

改良型新药优势显著

2016年，化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念，新药强调全球新，并进一步分为1类新药（创新药）和2类新药（改良型新药）。2类新药强调“优效性”，是指在已知活性成份的基础上，对结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应证等进行优化，具有明显临床优势，且境内外均未上市的改良型新药。改良型新药按新药途径申报分为结构改良、剂型改良、新复方制剂和新适应证四类。

改良型新药是对已上市药品的升级改良，强调“优效性”，相较于被改良的药品，具有增强药效、降低副作用、提高患者的服药依从性等明显的临床优势。

在药物经济学方面，改良型新药具有低风险、低投入、长生命周期、高回报的优势。与新分子实体相比，改良型新药的研发风险较低，投入成本也低。改良型新药的研发成功率约是新分子实体的3.6倍，研发风险明显低于新分子实体。在资金、时间投入方面，开发一个新分子实体药物需要开展大量临床前研究和临床研究，平均研发费用达12亿美元，历时10~15年时间，而改良型新药可以参考已经批准的药物或已经发表的文献，避免大量重复实验，大大减少研发费用和时间，以新型制剂为例，平均耗资只需0.5亿美元，历时3～4年。与仿制药相比，改良型新药技术或专利壁垒高，生命周期长，回报率高。改良型新药无论是结构改良、剂型改良、新复方制剂或者新适应证，都有一定的技术或专利壁垒，如脂质体、微球、纳米粒等工艺复杂，BE试验难度大或者需要临床验证。与仿制药相比，改良型新药有3~4年的监测期，生命周期明显拉长，回报率也显著提升。

近年来，针对改良型新药开展的研究逐渐增加，产品申报数量也在不断上升。目前国内还未出台对改良型新药的特殊监管渠道。从国际经验来看，美国新药申请的505(b) (2)路径或可借鉴。

从近年数据看，美国通过505(b)(2)申请获批的产品快速增加，2017年环比增长40%，2018年申请获批的产品达75个，由此可见，改良型新药研发成为新药研发中的主力。同时，改良型新药上市后通常可快速替代普通剂型，销售大约4~5年后即达到相对稳定（增速小于20%）。 

改剂型、新适应证成为主流

我国化学药品新注册分类实施已有3年半的时间，截至2019年10月，根据CDE注册申报数据，共公布改良型新药受理号317个，其中2.4类受理号（新适应证）最多，有162个，占51% ；其次是 2.2 类（新剂型）。

改良型新药的申报类型分为进口、新药和补充申请。在317个改良型新药受理号中，2.1和2.2类以国内企业申报的新药为主，2.4类以国外企业申报的进口药为主。

我国改良型新药的申报总量呈现逐年增长趋势。自2017年开始，2类新药申报数量出现井喷式增长，其中2.2和2.4类申报数量增长最为显著。国产改良型新药以2.2类为主，其次是2.4类新适应证；而改盐基、改酸根碱基等小改动的2.1类的申报数量略有减少。 

我国改良型新药研发市场具有如下特征：

一是改剂型、新适应证成为主流。2.2 类改良型新药主要针对新剂型、新工艺等的改进，不改变药物的药理活性，主要通过剂型的优势体现产品的临床优势，这方面改进相对比较简单，具有很明确的研发目标，同时很多改进不需要做大的临床验证，因为药物活性成分没有改变，只需要通过 BE 试验证明其药动学一致即可。所以研发成本也小，这也符合我国目前很多医药企业的实际情况，所以2.2 类改良型新药的申报数量呈逐年增多趋势。2.4 类改良型新药是新适应证的申报，国外产品申报数量较多。就目前申报种类看，主要集中在肿瘤药领域，进口注册主要来自辉瑞、礼来、诺华、阿斯利康、勃林格殷格翰等跨国公司。

二是2.1 类和 2.3 类研发热度较低。总览国内改良型新药申报数据发现，2.1 类和 2.3 类改良型新药申报较少，主要是因为这两类新药需要做大临床，以证明其疗效，所以研发时间较长、风险相对较大。而目前国内药企普遍研发实力不强，只有极少数药企具备开发这类新药的能力。

三大因素驱动改良型新药快速增长

当前市场情况下，三大因素驱动我国改良型新药快速增长。

需求端，慢病患者数量持续增加，对改良型新药需求迫切，且慢病患者呈年轻化趋势。改良型新药可降低药物副作用，增加药物顺应性。慢病患者通常需要长时间甚至终身服药，因此药物副作用更为明显，同时服药依从性也是难题之一。因此降低药物副作用，提高药物顺应性的改良型新药，对慢病患者而具有很大吸引力。

政策端，鼓励创新+重视临床价值为整体导向，2类新药受政策支持。新医改致力于解决我国医疗水平不高问题，国家出台优先审评审批、仿制药一致性评价、上市许可人制度等政策，对医药行业影响巨大。质量优质、临床价值高的药品受政策支持脱颖而出，低门槛、高重复、疗效不过硬的药品面临淘汰。

技术端，我国创新制剂技术正在奋起追赶，缩小与国外差距。释药系统的创新离不开制剂技术、药用辅料、给药装置、制剂设备、检测设备和包装材料的创新，涉及多个学科。过去，我国除了一些追踪式创新外（如冷冻干燥型口崩片），在制剂技术创新方面与国外先进水平存在较大差距。目前，我国创新制剂技术正在奋起追赶，创新制剂平台开始建立，多种剂型改良新药已在布局中。基于我国与国际制剂研发水平的差距，近些年我国重点加强了对渗透泵、微孔膜、长效缓释、靶向、定时脉冲等国际先进剂型及相关辅料的研究。