2022年已经到来，在新的一年里，生物医药领域有哪些研发项目值得关注？近日，Evaluate发布了一份报告，对产业的2022年发展进行了预测。昨日，药明康德内容团队已经介绍了有望在今年获批的九大潜在重磅疗法。在今天的这篇文章里，我们来看一看其它值得关注的八大研发项目。

▲2022年值得关注的八大研发项目（数据来源：参考资料[1]，药明康德内容团队制图；点击图片可观看大图）

Datopotamab deruxtecan（第一三共/阿斯利康）

Datopotamab deruxtecan是第一三共和阿斯利康联合开发的靶向TROP2的抗体偶联药物，在去年进行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的临床结果显示，在接受标准治疗后疾病进展的三阴性乳腺癌患者中，datopotamab deruxtecan达到34%的客观缓解率（15/44），其中包括14名确认完全缓解/部分缓解，另有17名患者在中位随访时间为7.6个月时疾病稳定。截至2021年7月30日，疾病控制率为77%。

它目前在多项2期和3期临床试验中用于治疗乳腺癌和非小细胞肺癌。

Tiragolumab（罗氏）

Tiragolumab是罗氏开发的靶向TIGIT的单克隆抗体疗法。TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达的免疫检查点蛋白。用tiragolumab阻断TIGIT信号通路，有可能增强机体对癌细胞的免疫反应，提高抗肿瘤活性。

去年12月公布的最新临床试验结果显示，在一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验中，与阿替利珠单抗单药治疗相比，tiragolumab/阿替利珠单抗组合使患者疾病进展或死亡的风险降低了38%。

目前，它在多项3期临床试验中与阿替利珠单抗联用，治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌和局部晚期食管癌。

图片来源：123RF

CTX001（Vertex/CRISPR Therapeutics）

CTX001是一种在研自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在。通过CTX001治疗，可以提高HbF水平，从而缓解输血依赖性β地中海贫血（TDT）的输血需求，并减少严重镰刀型细胞贫血病患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。

今年6月，两家公司公布了22名患者的初步临床试验数据，确定了这款疗法的潜力，使其有望成为治疗这两种疾病的潜在一次性治愈疗法。目前，该试验的1/2期临床试验已招募完毕，正在等待后续结果。如果一切顺利，这两家公司有望在2022年向美国FDA递交申请。对于CRISPR基因编辑技术，这可能成为又一项重大突破。

图片来源：123RF

Tolebrutinib（赛诺菲）

Tolebrutinib（曾用名SAR442168）是一款能够穿过血脑屏障的口服鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK是B细胞受体信号通路的关键组成部分。BTK对各种免疫细胞的发育和功能都很重要，包括B淋巴细胞和巨噬细胞。通过抑制BTK，可调节与大脑和脊髓神经炎症相关的适应性和先天性免疫细胞。

这款BTK抑制剂在治疗多发性硬化患者的2b期临床试验中已经达到主要和次要终点。目前，赛诺菲正在进行多项3期临床试验，在不同类型的多发性硬化症患者中检验它的疗效。

Iptacopan（诺华）

Iptacopan（LNP023）是一款潜在“first-in-class”的口服选择性补体因子B抑制剂。补体信号通路在多种罕见肾病和血液疾病中起到重要作用。Iptacopan已经在治疗IgA肾病和C3肾小球病的2期临床试验中获得积极结果，也获得美国FDA授予的突破性疗法认定，治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。

▲Iptacopan简介（图片来源：诺华公司官网）

Mirikizumab（礼来）

Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。它在治疗中重度溃疡性结肠炎的3期临床试验中已经达到主要和关键性次要终点，预计在2022年上半年递交监管申请。它同时在3期临床试验中用于治疗克罗恩病。

KSI-301（Kodiak Sciences）

KSI-301是Kodiak Sciences开发的一款抗体偶联生物聚合物（antibody biopolymer conjugate），它将靶向VEGF-A的单克隆抗体与生物聚合物偶联在一起，显著延长了药物在眼睛中的半衰期。这意味着它可以延长两次眼内注射之间的时间间隔，减少注射频率，提高患者的治疗依从性。

图片来源：Kodiak Sciences官网

目前它已经完成治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的3期临床试验的患者注册，并且还在临床试验中用于治疗糖尿病性黄斑水肿，视网膜静脉阻塞等眼科疾病患者。

KarXT（Karuna Therapeutics）

KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解精神分裂症患者的负面症状，如冷漠、社会驱动力减少。它还可以提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。

Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用，导致该药物耐受性差。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，因此不会干扰中枢神经系统内xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有较长的半衰期，它能够全程抑制外周神经中的xanomeline的作用。值得提及的是，这两种药物经不同的肝脏酶代谢，意味着药物间的相互作用可能更少。

去年11月，再鼎医药与Karuna Therapeutics就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成独家许可协议。目前，KarXT在4项临床试验中用于治疗精神分裂症，以及阿尔茨海默病患者的精神病发作。