GEN：2021年值得关注的7大生物制药趋势

原创  新浪医药2021-01-29

编译/newborn

近日，美国《基因工程与生物技术新闻》杂志（Genetic Engineering & Biotechnology News，GEN）发布了《2021年值得关注的7大生物制药趋势》。

文章指出，在2019年底发布《2020年值得关注的8大生物制药趋势》时，没有人能预见到COVID-19及其带来的疾病、死亡和经济破坏，也没人能预见到大批工业和学术研究人员将竞相开发数百种新的和重新定位的疫苗和药物。虽然生物制药正由COVID-19所主导，这促使了研究和商业活动的激增，但该行业也看到了一些发展，这些发展将使生物制药行业在COVID-19得到控制之后获得进一步的发展。

COVID-19大流行和其他热门领域推动了风险资本（VC）融资达到新的高度，同时推动了新一轮并购活动以及首次公开发行（IPO）的增加。传统药物发现以及细胞疗法和基因疗法的临床和商业化活动增加。投资者热衷于新兴技术，这些技术具有提供新疗法的潜力，包括基因组编辑和合成生物学。

以下是相关专家及生物制药行业人员在GEN访谈、或其他报告及公开声明中提到的与生物制药相关的7个趋势。

1  COVID-19：终点线显现

去年11月，当辉瑞和BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2在3期临床试验获得阳性结果时，终结COVID-19大流行的希望被唤起。之后，辉瑞和BioNTech迅速为BNT162b2申请了紧急使用授权（EUA）。当Moderna报告了其候选疫苗mRNA-1273的进展时，这种希望得到了加强。

其他令人鼓舞的进展包括FDA批准了第一种COVID-19疗法，即来自吉利德重新定位开发的抗病毒药物Veklury（remdesivir，瑞德西韦）。

去年12月，2款疫苗（mRNA-1273和BNT162b2）与瑞德西韦一起赢得了FDA的点头。后续，将有更多的疫苗加入抗击COVID-19行列，包括AZD1222（阿斯利康/牛津大学）、JNJ-78436735（强生旗下杨森制药）、NVX-CoV2373（Novavax）、MRT5500（Translate Bio/赛诺菲）、V591（默沙东），以及赛诺菲和葛兰素史克正在开发的一款疫苗。

投行杰富瑞(Jefferies)股票分析师Michael J.Yee在11月18日发表的研究报告显示，随着多种新疫苗的批准，疫苗接种能力预计将增长近150倍，从2020年第四季度的3500万人增长到2021年第四季度的50亿人。

在药物方面，瑞德西韦很可能会联合市场上的2种抗体疗法，即bamlanivimab（礼来）和REGEN-COV2（再生元），用于治疗轻度至中度COVID-19。美国FDA在去年11月已授予这2款抗体疗法EUA，为2款疗法最终获得批准铺平了道路。此外，瑞德西韦与礼来抗炎药Olumiant（baricitinib）的联合治疗方案也即将获得批准，该方案在去年11月收获EUA，适用于治疗住院的COVID-19患者。

2  基因疗法：大药企，大交易

大型制药公司已经真正对基因治疗产生了兴趣，预计在2021年及以后将扩大管线。拜耳10月份同意以高达40亿美元的价格收购Asklepios BioPharmaceutical（AskBio），2天后诺华又以2.8亿美元的价格收购了眼科基因疗法开发商Vedere Bio。罗氏同意花费高达18亿美元使用Dyno Therapeutics公司的CapsidMap平台来开发下一代腺相关病毒（AAV）载体，用于治疗中枢神经系统疾病的基因疗法和肝脏定向递送的疗法。

此外，在Homology公司公布苯丙酮尿症（PKU）基因疗法pheNIX的I/II期试验（NCT03952156）阳性数据后3天，辉瑞对其投资了6000万美元。在生物技术巨头中，渤健和Sangamo Therapeutics正在开发Sangamo的基因调控疗法候选药物，这项合作可能为Sangamo带来超过27亿美元的收入。

2021年的一个持续挑战将是防止基因疗法临床试验引起的悲剧。去年10月，Lysogene披露，一名患有II型粘多糖病（MPS IIIA）的5岁女孩在一项旨在评估该公司LYS-SAF302的II/III期试验（NCT03612869）中死亡。

在5月至7月期间，Audentes Therapeutics（已于2020年1月以30亿美元的价格被安斯泰来收购）确认其基因疗法AT-132治疗X连锁肌小管性肌病（XLMTM）的I/II期试验（NCT03199469）中3例患者死亡。这3例患者均来自高剂量队列（17人），他们接受了3×10的14次方vg/kg的高剂量AT132。Audentes称，所有3例死亡的患者都表现出明显的特征，包括年龄较大、体重较重以及有肝胆疾病的证据。

这无疑是一个警钟，提醒该领域要更加仔细地考虑剂量递增，更加重视CMC（化学、制造和控制），而不是简单地提高效力。尽管有患者死亡，但基因疗法并没有看到1999年17岁男孩杰西·盖尔辛格（Jesse Gelsinger）接受基因治疗死亡后导致的整个行业停滞。

根据再生医学联盟（Alliance for Regenerative Medicine）的数据，基因疗法融资同比增长近三倍，到2020年第三季度增长178%，达到35亿美元。2020年1月至9月，融资额飙升114%，至120亿美元。该联盟在2020年第三季度记录了373个基因治疗试验，比第二季度的359个增加了4%，但仅略高于2019年第三季度报告的370个。在这些试验中，115个处于1期临床、223个处于2期临床，32个处于3期临床。

3  基因组编辑: CRISPR吸引力渐浓

基因组编辑在11月份显示，它也能引发大笔资金的合作。礼来承诺将投入高达27亿美元，使用Precision BioSciences的ARCUS®基因组编辑平台，从杜氏肌营养不良症（DMD）开始，研究和开发潜在的遗传疾病体内治疗方法。拜耳投资部门拜耳“飞跃计划”(Leaps by Bayer)领导了对Metagenomi的6500万美元A轮融资，这是一家基于CRISPR的基因编辑系统的开发商，用于开发细胞和基因疗法。

CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals正继续研究CTX001，这是一种CRISPR-Cas9基因编辑疗法，6月份在2名输血依赖性β-地中海贫血患者显示了概念验证，并在另一名镰状细胞病患者中证明了其有效性。目前，CTX001在2项I/II期临床试验中进行评估，这也是由美国公司赞助的基因编辑候选疗法的第首批临床研究。

商业研究公司(Business Research Company)在11月发布的一份市场报告预测，全球CRISPR技术市场将从2020年的16.5亿美元增长到2023年的25.7亿美元，在2030年将跃升至67亿美元。一旦正在进行的关于谁发明了CRISPR-Cas9的法律争论得到解决，预计该市场将增长更快。

4  融资：风投、并购、IPO持续强劲增长

资本持续流入生物制药领域，创纪录的风险投资就表明了这一点。这一趋势预计将在2021年持续下去，并购活动、IPO和更广泛的股市也将强劲增长。

普华永道（PwC）和世邦魏理仕（CB Insights）发布的季度MoneyTree报告显示，2020年第三季度，在生物制药相关行业的投资达到创纪录的59亿美元，其中仅生物技术领域投资的104宗交易就达到39亿美元，是2019年第三季度报告的74宗交易的19亿美元的两倍多。

普华永道美国制药和生命科学公司合伙人Ousmane Caba对GEN称：“生物技术和生命科学行业似乎并没有受到COVID-19大流行的太大影响，该领域IPO、交易和并购并没有因COVID-19而停止。”

Caba表示，近几个月来有2个因素推动了融资。一个因素是将数据应用于生物学的能力。第三季度最大的风投接受者是Recursion，这是一家数字生物公司，在拜耳的带领下完成了2.39亿美元的D轮超额认购融资。另一个因素是药物开发商和投资者对抗击癌症的长期兴趣，特别是通过适用于多种癌症的技术。

Caba观察到，在2020年，聚焦癌症帮助推动了一系列巨额并购交易。吉利德在10月份完成了对Immunomedics的210亿美元收购。Illumina计划以80亿美元收购癌症血液检测开发商Grail，交易将于2021年完成。Grail应用数据的能力也使该公司颇具吸引力。

在2020年，首次公开发行股票市场也表现强劲。EvaluatePharma的数据显示，在2020年前三季度，生物制药公司在51次IPO中总共融资93.2亿美元，是2019年前三季度41次IPO融资36亿美元的两倍多。总的来说，生物科技股在2020年期间获得了健康的增长。

5  药物开发：阿尔茨海默将迎来重要监管决定

2021年最受关注的药物开发故事之一将是美国FDA是否批准aducanumab，这是渤健与卫材正在合作开发的一款阿尔茨海默氏症（AD）候选药物，目前正在接受优先审查，目标行动日期为2021年3月7日。

在去年11月，aducanumab遇到了意想不到的障碍。FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会进行了投票表决，结果委员会专家几乎全面否定了该药。2019年3月，渤健停止了2项3期临床研究EMERGE和ENGAGE，原因是试验没有达到主要终点。同年10月，渤健报告称，EMERGE试验的一个更大的数据集已经可用，并显示出显著改善临床指标。渤健还指出，在ENGAGE试验中，来自一部分患者的数据支持了EMERGE试验的新结论。

晨星（Morningstar）医疗策略师Karen Andersen预计，aducanumab在2021年初将收到一封完整回应函，要求在批准前进行另一次大规模试验，在2024年获得批准的概率在40%。如果渤健收到完整回应函，该公司将不得不决定是继续投资aducanumab，还是将精力集中在一种类似的抗体BAN2401上，后者已经在III期研究中。aducanumab要么会引起更多针对AD项目的关注，比如罗氏和礼来的项目，要么会降低对基于清除淀粉样蛋白斑块治疗的热情。

Karen Andersen指出，无论哪种方式，我们都希望继续投资其他作用机制，特别是tau，以及其他能够更好地穿过血脑屏障的治疗方法，例如Denali的富亮氨酸重复激酶2的小分子抑制剂（渤健获得授权），或基于RNA的治疗方法，如渤健与Ionis合作开发的疗法。

6  细胞疗法：融资速度惊人增长

进入2021年，细胞疗法的开发将继续获得进展。去年11月，PerkinElmer同意以约3.83亿美元收购Horizon Discovery Group，这笔交易旨在将基因编辑和基因调控工具添加到其自动化生命科学发现和应用基因组解决方案组合中。去年11月，赛诺菲斥资约3.64亿美元收购了自然杀伤细胞疗法开发商Kiadis Pharma。这些疗法大多集中于癌症，但也有一款处于临床前开发的疗法是针对COVID-19。

有2家大型制药公司完成了专注于细胞疗法开发的设施。去年9月，武田制药在其位于波士顿的研究总部内开设了一家新的R&D细胞疗法生产工厂。同年10月，安斯泰来斥资1.2亿美元开设一家新工厂，专注于细胞疗法的研发和制造。

细胞疗法融资正以惊人的速度增长。根据再生医学联盟（Alliance for Regenerative Medicine）的数据，截至2020年11月，细胞疗法融资在第三季度达到30亿美元，全年已达到110亿美元，分别增长97%和242%。评估细胞疗法的I期试验数量，从2019年前三个季度的41个增加到2020年前三个季度的50个，但II期和III期试验数量有所下降。总体而言，截至2020年第三季度，细胞疗法临床试验数量从218个减少到202个。

7  合成生物学：投资诱惑力越来越大

SynBioBeta最近分享了一些数据，表明合成生物学对投资者的诱惑力越来越大。2020年上半年，该行业融资总额达到30.41亿美元（涉及56家公司）。2019年上半年，这一数字为19亿美元（涉及65家公司）。最大的一笔融资7亿美元，是由Sana Biotechnology筹集的，这是一家工程细胞疗法开发商。

合成生物学的金钱列车一直持续到下半年。2020年9月，Zymergen筹集了3亿美元资金，旨在推动其向3万亿美元的化工和材料行业扩张；加速其用于电子应用的生物制造透明膜的制造；并将其他应用于电子、农业、消费者护理和医疗保健的产品商业化。

SynBioBeta创始人John Cumbers博士最近在《福布斯》上发表评论称，COVID-19并没有阻碍由合成生物学推动的大约4万亿美元的生物经济。

事实上，COVID-19推动了合成生物学行业发展，并将在2021年继续推动发展。2020年5月，Ginkgo Bioworks募集了7000万美元资金，用于开发大规模的测试基础设施。7月份，该公司宣布从美国国立卫生研究院（NIH）RADx-ATP项目获得了4000万美元的奖励，以利用新一代测序技术扩展其用于SARS-CoV-2检测的自动化技术。

文章参考来源：Seven Biopharma Trends to Watch in 2021