Exelixis和Ipsen公司1月18日公开了一项关键3期临床试验CELESTIAL的详细结果，在此项针对接受过先前治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者中，cabozantinib达到了研究的主要终点，统计学显著和有临床意义地延长了患者总生存期（OS）。该研究将在2018年1月18日至20日在旧金山举行的ASCO-GI研讨会上报告。

肝癌是世界上第三大致死原因，而肝细胞癌是肝癌最常见的形式。如果不经治疗，晚期肝癌患者通常无法生存超过6个月。据估计，2017年美国的41000个肝癌新发病例中，将有29000人死于肝癌。

Cabozantinib是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制包括MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR-3等受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与疾病相关的进程。CABOMETYX片剂在美国被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。 CABOMETYX片剂还被欧盟，挪威，冰岛和瑞士批准用于接受过先前血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法的晚期RCC成人患者。

CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在全球19个国家超过100个临床中心，使用cabozantinib对HCC患者进行治疗。该试验招收了760名接受过索拉非尼(sorafenib)，而且可能接受过两项针对HCC的系统性治疗且有足够肝功能的晚期HCC患者。患者随机按2:1比例，分配到每日接受60毫克cabozantinib的治疗组或安慰剂对照组， 试验的主要终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。探索终点包括病人报告的结果、生物标志物和药物安全性。

在CELESTIAL中，在计划的第二次中期分析中（预先指定的临界p值≤0.021），接受cabozantinib的二三线患者与接受安慰剂的患者相比，统计学显著和有临床意义地延长了总生存期。cabozantinib的中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（HR 0.76, 95％CI 0.63-0.92; p = 0.0049）。患者的中位无进展生存期（PFS）延长了一倍以上，其中cabozantinib组为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（HR 0.44, 95％CI 0.36-0.52; p <0.0001）。RECIST 1.1的客观缓解率分别为cabozantinib 4％和安慰剂0.4％（p = 0.0086）。疾病控制（部分缓解或稳定疾病）在cabozantinib组中达到了64％，安慰剂组为33％。在一项亚组分析中，其中晚期HCC患者接受过的唯一先前治疗方案为索拉非尼 （研究中70％的患者），接受cabozantinib患者的中位OS为11.3个月，相比安慰剂组为7.2个月（HR 0.70, 95％CI 0.55-0.88）。亚组的中位PFS为5.5个月，安慰剂组为1.9个月（HR 0.40,95％CI 0.32-0.50）。不良事件与已知的cabozantinib安全性一致。

纽约纪念斯隆-凯特琳（Memorial Sloan Kettering）癌症中心和CELESTIAL的首席研究员Ghassan K. Abou-Alfa博士说： “晚期肝细胞癌患者的预后往往不好，而且在接受全身治疗之后治疗选择有限。CELESTIAL试验显示，临床显著的总生存期和无进展生存期的疗效表明，如果获得批准，cabozantinib可能成为这些患者治疗的重要补充。”

Exelixis公司产品开发与医疗事务总裁兼首席医疗官Gisela Schwab博士说：“我们对cabozantinib可能为先前接受过治疗的晚期肝细胞癌患者带来疗效感到兴奋。鉴于晚期肝细胞癌在世界范围内的广泛流行，为这一患者群体带来新治疗选择仍然是一个紧迫的任务。 我们期待在2018年第一季度向FDA提交cabozantinib的补充新药申请，并进一步推进我们的使命，帮助癌症患者恢复健壮和延长寿命。”

Ipsen首席科学官兼研发执行副总裁Alexandre Lebeaut表示：“被诊断为晚期肝细胞癌的患者迫切需要新的治疗选择。关键3期CELESTIAL试验的积极结果对于医生和患者来说，都是令人鼓舞的，我们已承诺在2018年上半年向EMA和其他相关监管机构提交初步申请的变更。”